传说远古一段时间，正气衰竭之暗黑期，邪王横行。花错一心灭魔，因此创办神剑山庄广收弟子，更将神剑山庄交弟子无邪处理，改法号无间守住魔道出口。天庭百懂仙见人间苦难，私下人间，化名为大师，开设仙药巷，施医赠药，甚为百姓欢迎及歌颂。某日，大师前往神剑山庄禁地天囚山，欲协助无间感化暗黑邪王，但被邪王元神上身，

何亚春（李影 饰）很早就失去了丈夫，独自将五个子女拉扯大，一家人不知道吃了多少的苦头，受了多少的委屈。拮据的经济迫使何亚春在牌馆出千，被抓后逃亡菲律宾，之后又遭奸人嫁祸，背负上了杀人的罪名锒铛入狱，为了子女，何亚春忍辱负重十八年，终于盼到了出狱的那一天。之后，她回到了香港，和子女团员的日子终于来临。

商人钱大海（郑则仕饰）在公司与家里，都是一言堂！大海认定儿子钱继来（曹永廉饰）能力不足，一直用高压手段逼他进步。情人洪玫瑰（樊亦敏饰）多年来明示暗示，大海亦未答允给她名份。女儿钱有方（傅嘉莉饰）背着父亲创业，大海觉得有方叛逆，使计侵吞其心血。大海遭绑架，获公司职员赵一鸣（冼靖峰饰）相助脱困。大海有感

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香港SARS疫潮过后，人们终于从阴霾中走出来。脑外科医生程至美突然得知前女友的死讯，情绪崩溃，极度自责抑郁。法医岑雅晴伴其左右，鼓励他重新建立信心。急症室医生黎国柱结束了与女友的恋情，却卷入与骨科医生叶淘及见习医生曾淑淇的三角恋中。不幸感染SARS的心脏科医生林敏智留下后遗症，为保全名声而隐瞒病情，

Jackie（蔡少芬 饰）罹患脑癌后一直昏迷，程至美（吴启华 饰）一直守候照顾。至美的用情专一深深感动了同一所医院的医生何心研（蒙嘉慧 饰）。富家女出身的心研跟风流医生林敏智（陈豪 饰）本是恋人，遇上了至美才让她看到了细水长流的爱情。

商人钱大海（郑则仕饰）在公司与家里，都是一言堂！大海认定儿子钱继来（曹永廉饰）能力不足，一直用高压手段逼他进步。情人洪玫瑰（樊亦敏饰）多年来明示暗示，大海亦未答允给她名份。女儿钱有方（傅嘉莉饰）背着父亲创业，大海觉得有方叛逆，使计侵吞其心血。大海遭绑架，获公司职员赵一鸣（冼靖峰饰）相助脱困。大海有感

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冷静理智的法政部高级化验师高彦博（欧阳震华 饰），洞察力过人的他单凭一条头发、衣物纤维便能协助警方破案。但他没有想到的是，妻子的弟弟、身为法医的古泽琛（林文龙 饰）和高级督察梁小柔（蒙嘉慧 饰），都怀疑彦博毒害了自己的妻子。

传说远古一段不为人知的时间。无间道长风烛残年，但为镇魔伏妖长年累月驻守青峰山，守住魔洞出口。十年之约来临，黑将军现身与无间道长大战数十回合，虽然难分高下及胜负，但却两败俱伤，黑将军因元气大伤而化为婴孩，无间道长内伤下亦知时日无多，就将毕生功力传授随身爱徒无邪，并要无邪将婴孩抚养成长，归入正派，重整神